Использование препаратов золедроновой кислоты при лечении гормонозависимого рака предстательной железы

Поскольку число больных раком предстательной железы (РПЖ), получающих андроген-депривационную терапию, возрастает наряду с увеличением продолжительности лечения, возникают вполне логичные вопросы о последствиях подобного лечения. К слову, возможными последствиями андроген-депривационной терапии являются метаболический синдром, уменьшение мышечной массы и остеопороз.

Несколько ранее проведенных исследований продемонстрировали, что андроген-депривационная терапия сопряжена с высокой скоростью снижения минеральной плотности костной ткани (МПКТ). Согласно результатам недавно проведенных исследований данный эффект способствует повышению риска переломов костей. Наиболее широко распространено использование андроген-депривационной терапии в Японии, где подобная тактика лечения применяется в отношении 40% пациентов со стадией T1c и более чем 50% – со стадией T2 РПЖ. Вышеуказанные факторы, а также проведение андроген-депривационной терапии при повышении концентраций простатспецифического антигена существенно увеличивают масштаб затронутой проблемы.

В рамках данной работы, проведенной на базе медицинского учреждения при Университете Китасато, изучалась эффективность инфузионного введения золедроновой кислоты пациентам с гормонозависимым РПЖпри снижении МПКТ на фоне андроген-депривационной терапии. Скринингу были подвергнуты как субъекты с метастатическим поражением костей, так и лица с впервые выявленным РПЖ. Целью скрининга являлось исключение случаев метаболического поражения костей, патологических концентраций кальция, а также случаев нарушения почечной функции. Определение уменьшения МПКТ в поясничном отделе позвоночника, а также в проксимальной трети бедренной кости осуществлялось при помощи DEXA-сканера, благодаря чему удалось также исключить случаи остеопороза.

В данном исследовании принимали участие 40 мужчин. Всем из них было начато лечение на основе агонистов LnRH-рецепторов, после чего субъекты были рандомизированно распределены в 2 группы: в первой группе в тот же день применили золедроновую кислоту в дозе 4 мг (внутривенно-капельное введение); в другой (контрольная группа) – это лечение не проводилось. В дальнейшем каждые 3 мес осуществлялась оценка состояния пациентов на предмет возникновения нежелательных явлений; оценка ответа на проводимое лечение осуществлялась через 6 и 12 мес. Обследование включало DEXA-сканирование костной ткани, определение концентраций тестостерона в плазме крови, а также концентраций N-телопептидов в моче.

Было отмечено, что нежелательные явления, связанные с лечением, не превышали III степень выраженности; кроме того, ни в одной из групп не зафиксировано случаев азотемии или остеонекроза челюсти. В группе применения золедроновой кислоты отмечались относительно удовлетворительные показатели МПКТ позвоночника, шейки и тела бедренной кости через 6 и 12 мес после лечения (см. таблицу). При этом наблюдалось существенное уменьшение концентраций N-телопептидов в моче через 6 мес после лечения (p< 0,0001); через 12 мес после лечения терапевтический эффект нивелировался.

Показатели МПКТ после лечения (по сравнению с исходным уровнем)

Проведенное исследование наглядно подтверждает, что однократное инфузионное введение золедроновой кислоты одномоментно с началом андроген-депривационной терапии предотвращает деминерализацию костной ткани как минимум в течение 1 года. В связи с этим мы считаем целесообразным использование подобной тактики в отношении всех субъектов, получающих андроген-депривационную терапию. В ходе дальнейших исследований следует выяснить, когда именно следует осуществлять введение повторной дозы золедроновой кислоты.

Источник: Single infusion of zoledronic acid to prevent androgen deprivation therapy-induced bone loss in men with hormone-naпve prostate carcinoma. Satoh T., Kimura M., Matsumoto K., Tabata K.-I., Okusa H., Bessho H., Iwamura M., Ishiyama H., Hayakawa K., Baba S. Cancer 2009;115:3468–74.